DNA/RNA双链寡核苷酸

异源寡核苷酸链(HDO)是一种新的寡核苷酸药物,是由日本东京医科牙科大学,大阪大学等大学首创出来药物。它可以明显有效的降低目标RNA的表达量。可以有效的改善模式疾病种的表型。此外还发现维生素E偶联的HDO可以缓解肝功能障碍。HDO有望成为分子靶向技术的基本技术。

目前,两种降低靶向RNA表法的寡核苷酸药物正在研发,这两种寡核苷酸药物是针对短干扰RNA(siRNA)和核糖核酸酶H依赖性的反义寡核苷酸(ASO)。寡核苷酸药物像其它任何一种药物一样,虽然设计方法有所改进,可以提高寡核苷酸的药物效率,但药物的安全性和耐受性更受到更多关注。寡核苷酸由于缓释效率低,吸收差,很难抵达靶向RNA。此后Yokota和他的同事设计了新型的短的DNA / RNA双链寡核苷酸(HDO)。

HDO是DNA/LNA和cRNA的结合体。当维生素E作为药物输送部分偶联到ASO上,它的沉默效果降低时因为共轭脂影响了ASO的功能。另一方面,维生素E偶联到HDO上的cRNA上,可以提高五倍的输送力,将HDO运送到肝脏细胞。在细胞核酸梅裂解cRNA时,维生素E会从HDO释放出来,从而激活DNA链的活性。

Toc-HDO是一种更有效降低信使RNA表达的寡核苷酸。也有研究显示,用一种化学修饰的核苷酸替代Toc-HDO中LNA,可以明显的提高Toc-HDO的效力。这种技术可以运用到任何一种ASO。它不仅可以有效抑制啮齿类动物中的目标信使RNA,同时也可以抑制非灵长类的动物。

这些结果都显示:DNA / RNA双链寡核苷酸可以是一种基本的寡核酸药物技术,作为一种新型的寡核苷酸类药物,开辟了人类基因治疗的新视野。

译自: http://www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150812131926.htm

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